2022年美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准上市新药37个，其中化学小分子22个；2021-2022年间承办（此为承办日期，在此文章中默认往后推一年）经批准的新药58个，其中化学小分子29个。在此分享经SYNTHIA™逆合成分析设计后的分子合成路线，以飨化学和药化从业者、爱好者。
此期发布的化合物为2022年2月美国FDA批准的二类/一类新药Amifampridine、Mitapivat，以及中国CDE于2021年2月承办并批准的1/2.4/2.4类新药Finerenone、环泊酚、瑞马唑仑。CDE于2月承办的阿布昔替尼片为中美双报，其主要结构Abrocitinib已在第一期进行了路线分析。此文中不提供相关反应索引文献，如对引文感兴趣或者更多讨论请在文本最下方和我们进行联系。
本期分子
Amifampridine 阿米吡啶 Jacobus Pharm Co Inc
Approval 2022/2/1
方案一
方案1通过对较为便宜的起始物料进行反应生成酰胺键后，通过霍夫曼重排一步生成终产物。
方案二
方案2中通过将卤素转化为胺后，对起始物料中的硝基还原成胺而拿到终产物。
Mitapivat Pyrukynd Agios Pharms Inc
Approval 2022/2/17
原合成路线较长，经过调节参数和设定后，决定以Finerenone（文献路线中间体）为分析对象。结构如下。
方案一
方案1通过选择性取代在吡啶的二号位引入乙氧基后，在Cl的邻位引入卤素，通过格式反应生成关键中间体后，再对剩下的卤素完成胺化。
方案二
方案2中使用了常规的反应，在和醛进行反应时采用了锂试剂，整体反应合理，但需要在第二步考虑选择性反应，或可考虑先取代再上卤素，或者寻找带氟的起始物料。
[1]
Aggarwal, V. K. , Lerchen, A. , Gandhamsetty, N. , Farrar, E. ,
& Grayson, M. . (2020). Enantioselective total synthesis of
(-)-finerenone using asymmetric transfer hydrogenation. Angewandte
Chemie International Edition.
环泊酚 Ciprofol 辽宁海思科制药有限公司
Approval 2021/2/6
方案一
方案1通过格式试剂在共轭双键处引入一个甲基，再通过Shapiro反应得到一个可成环的双键（相关引文DOI：10.1246/cl.1996.211）。在第四步使用锂试剂引入异丙基后，脱去甲基得到产物。
方案二
方案2使用Heck反应引入关键端基，再使用铜催化反应使得双键转移（相关引文DOI：10.1351/pac200880051025）。其他步骤和方案1较为类似，方案较为创新，其中第四步会有部分副产物，详情请参考引文。
瑞马唑仑 Remimazolam 江苏恒瑞医药股份有限公司
Approval 2021/2/9
方案一
方案1通过选择性的还原及后续的氧化后，使用一锅法完成咪唑的合成（相关引文DOI：10.3998/ark.5550190.p008.270），在最后一步完成关大环的处理。
注：带
的表示有基团需要保护
方案二
方案2选择在第一步进行关环，这样使得一锅法出现的副产物在前面进行筛除。
注：带的表示有基团需要保护
【往期回顾】
SYNTHIA™实践应用第一期|2022年1月FDA/CDE批准分子合成路线（点击可查看）
