PIC/S GMP的附录一“无菌药品生产Guide on the manufacture of sterile products”已于今年九月九日公告，正式实施日期和EU的一样，都是在2023年08月25日，而条款8.123有关冻干技术部分，则延后一年，将于2024年08月25日正式生效。因为PIC/S的会员国不限于欧盟，所以有极少数的条款稍微不同。虽然WHO的网页尚未看到相关信息，但此次的附录一的修订，主要是由EMA、PIC/S与WHO的相关专家执行，个人认为有可能会在每年出版的技术报道系列中展出。

为了能较清楚的地了解新版无菌药品生产指南，笔者尝试逐篇解读此指南的内容，因为内容很多，笔者无法确定何时能完成所有的解读，但会尽力为之。也期待有同行能共襄盛举，分担对感兴趣的内容的解读！

内容架构

SECTION1 适用范围

此指南涵盖了下列的无菌药品：

工艺中物品来区分：

• 活性物质（Active Substance ）。

• 赋形剂（ Excipients ）。

• 直接接触药品的包装材料（ Primary Packaging Materials ）。

• 产品剂型（ Finished Dosage Forms ）。

以药品包装形式来区分，指南涵盖了下列的包装形式：

• 单一剂量药品（ Single Unit ）。

• 多剂量药品（ Multiple Units ）。

以工艺技术来区分：

• 高度自动化系统（ Highly Automated Systems ）。

• 手动工艺（ Manual Processes ）。

• 生物技术（ Biotechnology ）。

• 传统的小分子生产系统（ Classical Small Molecule Manufacturing Systems ）。

• 密闭系统（ Closed Systems ）。

附录提供的指南包括：

无菌药品生产时的设施、设备、系统与程序的设计与管控。

• 应用质量风险管理（ Quality Risk Management;  QRM ）的原则进行设计与管控。QRM几乎是此指南的重心，也就是说除非特别说明，否则QRM的理念适用于这份指南所有的内容。

• 确保无菌的最终产品，能避免被微生物、颗粒物质与内毒素/热原的污染。

此附录的有些指导原则，也适用于其他需要管控微生物、颗粒物质与内毒素/热原的非无菌药品的生产，例如：

• 污染控制策略（ Contamination Control Strategy; CCS ）。

• 厂房设施的设计（ Design of Premises ）。

• 洁净室的分类（ Cleanroom Classification ）。

• 确认与验证（ Qualification & Va l i d a t i o n ）。

• 监测（ Monitoring ）。

• 人员更衣（ Personnel Gowning ）。

•  非无菌药品包括：液剂、霜剂、软膏剂、低负荷菌的生物中间产品。

如果药品生产企业选择将此指南应用于非无菌药品，生产企业应明确记录已适用的原则，并承诺将证明遵守这些原则。

导读

因欧盟EMA、PIC/S与WHO的GMP适用于人用药品，以及兽药（ Veterinary  Medicinal Products ），所以此新的附录中的指南，也适用于兽药。不过，国内的兽药主管机关为中国兽医药品监察所，兽药生产是否要依循此指南，应由中国兽医药品监察所决定，但是，如果企业声明其厂内GMP符合WHO的要求，个人认为仍应遵循此新的无菌药品生产指南要求。

这次修订的附录一，其内容比新版GMP原文（PE009-16；2022）的内容还要多。GMP原文共有57页，其中包括一页封面与两页的目录；刚出炉的附录一共58页，包括封面与内容大纲各一页。

现有厂房，建议尽早依据此新的附录指南，根据质量风险管理，进行厂房设施、设备、工艺的质量风险分析，以评估是否需要更改硬件？对于设备、系统的验证，液建议再审查原有的报告，以确认能符合新指南的要求。

无菌药品可包括： 

无菌制剂（因含有医疗器械，所以用“制剂”）的基本质量要求（仅供参考）

USP 对于针剂药品的质量要求：

Universal Tests

- Identification

- Assay (Content)

- Impurities (Impurities and Foreign Substances)

- Foreign and Particulate Matter

- Sterility

- Bacterial Endotoxins

- Container Content

- Packaging Systems

- Container-Closure Integrity

- Labeling

Specific Teste

- Uniformity of Dosage Units

- Vehicles and Added Substances

- Antimicrobial Preservatives

- Water Content

- Aluminum Content

- Completeness and Clarity of Solution