“重大新药创制”科技重大专项 “十二五”计划2012年新增课题申报方案

点击数：15032011-07-06 10:32:28　来源: 源资科技官网

“重大新药创制”科技重大专项
“十二五”计划2012年新增课题申报方案

源资信息科技（上海）有限公司 曹晓芳

    根据“重大新药创制”专项“十二五”实施计划的总体部署，2012年将在对“十一五”计划第一批、第二批课题进行评估与验收的基础上，对“新药候选药物研究”、“新药临床前研究”、“综合性新药研究开发技术大平台建设”、“单元技术平台建设”及“关键技术研究”五类任务完成优秀的部分课题给予滚动支持，同时新增部分课题。
    分析此次新增课题的重点，不难发现项目方向都集中在有效性和安全性评价等方面，而有效性和安全性评价主要在临床前研究和临床研究两大阶段。其评价方法主要为药物代谢动力学、药效动力学、群体药代/药效动力学、建模和仿真、试验方案设计模拟等。这些研究方法都需要借助特殊的软件工具来辅助完成，针对这一特点，本文将根据“十二五”计划2012年新增课题中项目分类、项目要求、研究内容，结合国际知名药代/药效软件Pharsight公司产品，详细进行阐述，同时列举相关案例作为参考。

Pharsight产品示意图

项目一  创新药物研究开发

1. 新药候选药物研究（引自原文第2页） 
◆新药候选药物研究应当结合国际新药研发前沿和发展动态，更加突出药物的创新性、优效性和安全性，以及新策略、新技术和新方法的应用，注重知识产权保护。
◆研究内容:开展新药候选药物的主要药效学初步研究，完成初步制备工艺及质控方法、早期药代动力学和安全性评价，以及初步作用机理研究；积极开展可作为临床前药效和替代临床疗效评价指标、以及可用于个体化治疗的生物标志物及诊断试剂盒的研究。
◆针对以上要点进行研究需要使用：Phoenix WinNonlin（PK/PD数据分析软件）。可以进行PK/PD参数计算、建模、仿真、预测。根据生理结构搭建PBPK模型，预测每个脏器的药物经时浓度，解释药物作用机理。

参考文献：

◆A COMPARISON OF THE EFFECTS OF 3- HYDROXY -3- METHYLGLUTARYL –COENZYME A.pdf

◆In Vivo Pharmacokinetics of Selective m-Opioid Peptide.pdf

◆Human Blood Concentrations of Cotinine, a Biomonitoring.pdf

◆ Human Blood Concentrations of DDT Extrapolated from Metabolism in Rats & Humans & Physiologically Based PK Modeling.pdf

2. 新药IV期临床研究 （引自原文第3页） 
◆研究目标：遴选防治重大疾病的优秀创新品种，按照国际标准和规范要求，完成2000例以上的IV期临床研究，为进一步阐明大规模长期用药的安全性及优化临床合理用药方案提供依据，促进国产品牌药物的培育。
◆研究内容：按照国际新药IV期临床研究的标准、规范和要求，进行规范的临床研究方案设计，并严格按照国际新药临床评价研究（GCP）规范要求执行，系统评价广泛使用条件下药物的疗效及安全性，在长时间、大规模人群使用中发现其疗效特点和适宜人群，同时进一步考察其在普遍或特殊人群中的安全性及其不良反应发生的相关因素和风险防范措施。高度重视转化医学研究成果的应用，鼓励将疾病生物标志物作为替代临床疗效评价指标进行研究。
◆针对以上要点进行研究需要使用：Phoenix NLME（群体PK/PD分析软件）。
◆应用群体非线性混合效应动力学算法、以FO/FOCE/Navie Pooled/Non-parametric/Bootstrape/Predic/Simulation/Stepwise等方法完成建模、预测、验证、初值估算等。可以通过添加随机效应、协变量的方式有效评价影响药效的各种相关因素，实现优化临床合理用药的目的。

参考文献：

◆Remifentanil by bolus injection a safety, pharmacokinetic.pdf

◆Pharmacokinetics_of_Midazolam_in_Neonates.8.pdf

项目二 药物大品种技术改造

2. 专利到期药物大品种技术再创新（引自原文第5页）
◆研究内容：通过引进消化吸收与再创新，进行生产工艺、质量标准、疗效和安全性的系统研究，按照有关国际标准规范和质量等要求，进行研制并实现产业化。
◆针对以上要点进行研究需要使用：Phoenix WinNonlin（PK/PD数据分析软件），IVIVC（体内外相关性预测软件）。
◆在修改生产工艺或处方时，最关注的即是任何变动对体内有效性和安全性的影响。IVIVC可以通过体外溶出数据与体内数据建模，得到任意修改变动后的溶出数据，其对应的体内数据。在早期评价阶段，起到至关重要的作用。

参考文献：

◆In Vivo Evaluation of a Biodegradable Donut-Shaped Minitablet.pdf

◆On the search for in vitro in vivo correlations in the field of intra-articular drug.pdf

项目三 创新药物研究开发技术平台建设

新药临床评价研究（GCP）技术平台 （引自原文第5页）
◆建设内容：完善创新药物I-IV各期临床试验实施GCP规范，探索开展0期临床研究、药物警戒学等研究；建立符合国际规范要求的电子临床试验数据管理、临床试验设计、评价技术体系、数据管理、统计分析平台和随访系统；强化临床评价技术体系建设及转化医学研究，深入开展受试者基因型、临床试验替代性终点指标（包括生物标志物）检测方法及试剂盒的研究；建立国际公认的人体生物医学伦理规范；建立和完善实施创新药物临床评价的实验室，达到国际实验室质量管理标准；建立适应于中药疗效特点的临床评价技术体系；建立优先为专项支持的新药研发提供技术服务的机制及相关保障措施；加强人才培养和培训，使GCP机构主任和各级专业人员达到国际认证资质要求
◆针对以上要点进行研究需要使用： PKS Online（数据管理存储系统）、Trial Simulator（临床试验设计软件）、Validation Suit（验证软件包）、Phoenix WinNonlin（PK/PD数据分析软件）、Phoenix NLME（群体PK/PD分析软件）。
◆PKS Online是Pharsight公司应FDA 21CFR Part11（电子签名、电子记录、电子报告）开发的产品，完全符合国际规范要求的电子临床试验数据管理系统，而且借助Internet共享不同地域的多中心数据，以不同权限的用户名登陆系统，对数据进行修改、上传、记录、分析、报告等工作。Trail Simulator是基于计算机模拟实验方案的一种工具，有效保证方案设计的合理性、可行性。对实验过程可能出现的问题，能做到早期预测、预防。尽可能将临床试验风险降到最低，促使药物顺利完成试验，尽快推入市场。

参考文献：

◆Simulation of clinical trials.pdf

◆Simulation and prediction of in vivo drug metabolism in human populations from in vitro data.pdf

项目五 新药研究开发关键技术研究

1. 早期成药性评价关键技术 （引自原文第10页）
◆研究目标：针对多因素复杂疾病如肿瘤、心脑血管病、神经退行性疾病等防治药物的研发需求，研究并建立更灵敏、更可靠、更快捷的早期成药性评价的新技术和新模型，评价一批创新药物品种。
◆研究内容：运用基因组等“组学”、生物芯片、生物信息学等多学科新技术和新模型，重点进行创新药物早期药效、药代动力学等早期成药性评价和预测新技术、新方法研究，建立快速、灵敏、准确的新评价体系；关注药物配对基因与生物标志物等研究，建立与临床疗效相关性更好、更有利于揭示多靶点药物和复方新药成药性评价的新技术和新方法。
◆针对以上要点进行研究需要使用：Phoenix WinNonlin（PK/PD数据分析软件）

参考文献：

◆The Pharmacokinetics of the Intravenous Formulation of.pdf

◆Antimalarial Bioavailability and Disposition of Artesunate in.pdf

项目六 国际合作项目 （引自原文第14页）

◆研究内容：重点支持严重危害人民健康重大疾病（如结核病、肿瘤、代谢性疾病、神经精神疾病以及罕见病等）防治急需药物（包括化学药和生物药）的临床前和临床研究
◆针对以上要点进行研究需要使用：Phoenix WinNonlin（PK/PD数据分析软件）, Phoenix NLME（群体PK/PD分析软件）, Trail Simulaor（临床试验设计软件）

附件一： “重大新药创制”科技重大专项 “十二五”计划2012年新增课题申报指南
附件二： Pharsight产品详细功能介绍及案例

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